肿瘤免疫治疗前进的道路并非一帆风顺。

就在前天，2020年7月13日，曾被人们冠以二代PD-1的免疫药物NC318忽然爆冷，宣布即将停止两项重要癌种的临床研究。

在免疫治疗如此火热的今天，这样激流勇退的操作确属不同寻常。这个充满希望的免疫药物，能否像它的缔造者陈列平一般，继续引领免疫治疗发展的方向？

这个问题，我们还要交给时间来解答。

接棒PD-1的全新免疫治疗药物，继续探索癌症治愈之路

这几年肿瘤治疗领域最大的突破就是PD-1/PD-L1免疫药物，它开启了全新的肿瘤治疗模式，治愈肿瘤不再是梦。而每每提到PD-1/PD-L1就不得不提到陈列平教授，是他缔造了肿瘤治疗的新局面。

但陈教授并不满足于此，去年3月，陈列平教授团队发现了与PD-1/PD-L1互补的抗癌新靶点Siglec-15，并超有效率地开发出了Siglec-15抗体NC318[1]，对于那些PD-1治疗无效的肿瘤，NC318可能就是它们的克星！详情参考：陈列平带来全新免疫药物NC318,接棒PD-1,继续探索"癌症"治愈之路

NC318是靶向Siglec-15蛋白的一种单克隆抗体，这个Siglec-15是继PD-1之后，陈列平教授发现的又一重要的免疫刹车蛋白。

这种蛋白与PD-L1类似，能够伪装癌细胞，抑制T细胞的抗癌功能，从而抑制人体对癌症细胞的免疫反应。

NC318与siglec-15结合后，可恢复T细胞的抗癌功能从而达到免疫治疗的目的。

数据惊艳！NC318的初次亮相吸引所有目光

在2019年度的癌症免疫治疗学会（SITC）上，NC318公布了其I期临床数据，赚足了眼球。

截止到2019年9月28日，一共有49名患者在接受NC318治疗，包括肺癌、肝癌、黑色素瘤、卵巢癌等15种癌症类型，使用的剂量从8mg-1600mg/kg。

尤其值得一提的是，一半的患者之前接受过至少3种疗法的系统治疗，在临床上属于难治的癌症患者，其中包括31位患者（63%）接受过以PD-1为主的免疫治疗，具体如下图：

在这49位患者中，包括13位非小细胞肺癌患者，必须说明的是，这13位患者都是之前经历过免疫治疗无效或者耐药的患者。经过NC318治疗，在可评估的10位患者中，一位患者肿瘤完全消失，一位患者肿瘤显著缩小达到部分缓解，3位患者在16周内肿瘤稳定不进展，具体如下图：

当时NC318的I期临床数据表明：NC318单抗可能会成为免疫治疗中的下一个PD-1抑制剂。

更为关键的是，研究证实在肺癌患者中，Siglec-15与PD-L1的表达基本不同步，两个分子同步表达比例只有3.2%。

这就意味着PD-1抑制剂可能与Siglec-15单抗NC318能在免疫治疗中相互补充，即便PD-1治疗无效，仍有Siglec-15单抗NC318可能起效。

基于此，NextCure（公司名）计划在2020年上半年启动2期临床试验。在2期试验中，NextCure计划招募约100名非小细胞肺癌、卵巢癌、头颈癌和三阴性乳腺癌患者[2]。

继续高歌挺进，还是遭遇滑铁卢？时间会告诉一切

不过，事情并不总是一帆风顺，NC318的研发遇到了一些问题。根据美国当地时间7月13日的的最新报道[3]，NextCure将终止NC318单药治疗非小细胞肺癌（NSCLC）和卵巢癌的进一步研究。这些患者人群的数据分析尚未完成，而且将推迟公布。

而且，该公司的首席医学官凯文·N·海勒（Kevin N. Heller）将在2020年8月4日辞职。这背后的意义，不得不让人思考。

好在，该临床将继续对头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）和三阴性乳腺癌人群进行研究，据悉是因为在该类患者中观察到有部分反应。

NextCure总裁兼首席执行官MichaelRichman说：尽管NSCLC和卵巢癌队列数据令人失望，但我们仍在评估正在进行的NC318临床试验的患者选择标准。 我们预计将在2020年第四季度提供NC318临床数据更新和其他生物标志物数据。

消息一出，无疑是给大家的期待浇了一盆冷水，毕竟任何药物的研发不可能一帆风顺，NC318到底能走多远，时间会告诉我们，咚咚也将持续报道这个充满希望的免疫药物究竟能不能给我们带来惊喜。

参考文献：

[1]. Jun Wang, Jingwei Sun, et al. Siglec-15 as animmune suppressor and potential targetfor normalization cancer immunotherapy.[J]. Nature Medicine, 2019. DOI：10.1038/s41591-019-0374-x

[2]. http://ir.nextcure.com/news-releases/news-release-details/nextcure-presents-updated-clinical-data-nc318-phase-12-clinical

[3]. http://ir.nextcure.com/news-releases/news-release-details/nextcure-provides-interim-update-phase-2-portion-nc318?from=groupmessage

封面图来源：摄图网