培美曲塞(化疗药物培美曲塞可以治疗哪些癌症呢?)

圈圈笔记 82

培美曲塞是一种多靶点叶酸拮抗剂,通过破坏细胞复制所必需的关键的叶酸依赖性代谢过程,从而抑制细胞复制。

临床应用

培美曲塞用于治疗肺癌和胸膜间皮瘤。培美曲塞最早于2004年2月被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗恶性胸膜间皮瘤,同年培美曲塞又被批准用于晚期非小细胞肺癌的治疗,随后2005年在中国上市。2008年9月美国FDA和欧盟批准用于非鳞状细胞非小细胞肺癌的一线化疗。2009年美国FDA和欧盟批准培美曲塞对非鳞状细胞非小细胞肺癌的维持治疗。

非小细胞肺癌

与顺铂联合,适用于局部晚期或者转移性非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的一线化疗。

单药适用于经4个周期以铂类为基础的一线化疗后未出现进展的局部晚期或转移性的非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的维持治疗。

单药适用于既往接受一线化疗后出现进展的局部晚期或转移性非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的治疗。

不推荐在以组织学为鳞状细胞癌为主的患者中使用。

恶性胸膜间皮瘤

联合顺铂用于治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。

联合用药功效

与顺铂联用:用于治疗非鳞状细胞型非小细胞肺癌和恶性胸膜间皮瘤。

与叶酸制剂或含叶酸的复合维生素联用:减轻毒性。

与地塞米松(或同类药物)联用:补充皮质类固醇,降低皮肤反应的发生率和严重程度。

不良反应及处理

骨髓抑制

为减少与治疗相关的毒性,必须指导接受培美曲塞治疗的患者补充叶酸和维生素B12作为预防措施。预先给予叶酸和维生素B12后的患者,报告的毒性较低,3/4级血液学毒性和非血液学毒性降低如嗜中性粒细胞减少、发热性嗜中性粒细胞减少和伴3/4级嗜中性粒细胞减少性感染。

》》叶酸的补充

必须指导患者每日口服叶酸制剂或含叶酸的复合维生素(350~1000μg)。在首次培美曲塞给药前7天中,至少有5天每日必须口服一次叶酸而且在整个治疗过程中直至培美曲塞末次给药后21天应继续口服叶酸。

》》维生素B12的补充

在培美曲塞首次给药前一周中,患者还必须接受一次维生素B12(1000μg)肌肉注射,此后每3个周期注射一次。在以后的维生素B12注射时,可以与培美曲塞安排在同一天。

培美曲塞骨髓抑制的表现为中性粒细胞及白细胞总数下降和/或血红蛋白下降。常规每周期开始前1天、周期第8天和第15天进行血常规和血生化检查。患者需在中性粒细胞≥1.5×109/L、血小板≥100×109/L、肌酐清除率≥45 ml/min时,才能开始培美曲塞联合顺铂治疗。

当白细胞减少特别是中性粒细胞减少时(患者白细胞<3.5×109/L、中性粒细胞<1.0×109/L时)应暂停化疗,协助做好生活护理。遵医嘱给予重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)100μg或150μg皮下注射。当白细胞<1.0×109/L或中性粒细胞<0.5×109/L时应给予保护性隔离。血小板低下者应重点观察病人有无出血等异常,防止皮肤黏膜出血。

在遵医嘱补充叶酸和维生素B12的基础上,鼓励患者进食猪肝、柑橘、绿叶蔬菜、肉类等富含叶酸及维生素B12的食物,以及红枣、红豆、阿胶等补血食品。减少探视,经常开窗通风,保持病室内空气新鲜,注意个人卫生,加强营养,避免情绪激动,保持大便通畅等。

胃肠道反应

培美曲塞的常见不良反应是血液学毒性,胃肠道反应一般较轻;顺铂的常见不良反应是肾脏毒性和胃肠道反应,胃肠道反应常在用药后1-6 h内发生,最长不超过24-48h。输注顺铂速度过快时,患者恶心、呕吐更明显,因此要缓慢输注,一般应静脉滴注2 h以上,可减少胃肠道反应。呕吐发生主要是由于呕吐中枢化学感受器及延髓呕吐中枢受刺激引起,为减轻恶心和呕吐的发生,遵医嘱在治疗前后予5-HT3受体阻滞剂并辅以口服胃复安片或者肌注胃复安针止吐。

培美曲塞引起胃肠道反应较其他化疗药物症状轻,且发生率低,主要表现为恶心、呕吐、食欲下降。为减轻恶心和呕吐的发生,化疗前30 min遵医嘱给予静脉注射托烷司琼5 mg(或阿扎司琼10mg/昂丹司琼8mg/格拉司琼6 mg),以预防或减轻胃肠反应。出现轻度恶心者经口服或肌注胃复安后症状缓解。

对于腹泻的处理遵医嘱给予洛哌丁胺口服(首次4 mg,后每解一次稀水便使用2 mg,不超过16 mg/d)。腹痛时给予解痉药。加强肛周皮肤护理,保证肛周皮肤清洁干燥。

同时要向患者宣教要进清淡饮食,少食多餐,可多进食水果和蔬菜,不吃易产气的食物,如牛奶和豆制品等,避免生冷、辛辣、油腻、煎炸等刺激性食物,胃口改善时,饮食尽量做到色香味俱全,鼓励患者进食,增强战胜疾病的信心。没有进行静脉用药时积极下床活动,对重症恶心呕吐的患者,观察其生命体征、体能状况、有无脱水及电解质紊乱,按生理需要量补充液体,加强营养支持治疗。

皮疹

未接受皮质类固醇前驱治疗的患者中曾经报告皮肤反应,地塞米松(或同类药物)预服给药可以减低皮肤反应的发生率和严重程度。可在培美曲塞给药的前一天,给药当天和给药后一天进行地塞米松4 mg每日2次口服给药。

皮疹是培美曲塞的最常见不良反应,于化疗后2~4d出现,主要分布于患者的颈、前胸、后背、四肢,占体表面积40%,呈红色丘疹、压之褪色、有瘙痒感,患者难以忍受。

皮肤反应在中断治疗后症状自行消失,无后遗症。出现皮疹或脱屑时,指导患者穿全棉内衣,忌用手抓挠,要注意保持皮肤清洁,避免干燥,适当涂润肤霜,室温调至26度,不能过高,以免出汗加重皮肤瘙痒。可按医嘱口服开瑞坦10mg 1次/天,外涂皮炎平或炉甘石洗剂。饮食上避免食用鱼、虾、海鲜或辛辣食物。

色素沉着,头面部及手足等暴露部位勿用刺激性肥皂及沐浴露,外出时戴帽子和手套,撑遮阳伞,穿长袖衣裤以避免紫外线直接照射皮肤。皮肤破溃可选用复合碘外涂以防止局部感染。

肝肾功能损伤

在用药前检测肝功能,对转氨酶偏高者慎用或不用培美曲塞,用药期间每1~2周复查1次肝功能,同时注意观察患者有无全身乏力、厌食、恶心、呕吐等症状。可使用护肝药物﹐如肝泰乐、联苯双酯、甘利欣和8%肝安等治疗。

培美曲塞主要以原形药物经肾脏清除,主要通过肾小管分泌清除,较小程度上通过肾小球过滤。伴随使用肾毒性药物(如氨基糖苷、髓绊利尿剂、铂类化合物、环孢菌素)可能会导致培美曲塞清除延迟。同时给予由肾小管排泄的其它药物(例如丙磺舒、青霉素)也可能导致培美曲塞的清除延迟。当这些药物与培美曲塞联合给药时应当谨慎。如有必要,应当密切监测肌酐清除率,肌酐清除率<45 ml/min的患者不推荐使用培美曲塞。

联合顺铂治疗更加重了肾脏排泄的负担,所以肾功能监测尤为重要。注意严格水化方案,告诉病人多喝水、多排尿,保证每日尿量在2000~3000 ml,必要时应用速尿、甘露醇等利尿,以利药物排泄,冲刷尿路,减轻尿路刺激症状。

其他护理

》》静脉炎

药液输注时可选择外周较粗且直的静脉预留置针注射,静滴过程中观察有无药液静脉外渗,发现药液外渗后立即停止静脉滴注,保留留置针并用注射器回抽药液。培美曲塞对局部刺激较轻,拔出针头后,可进行局部冰敷2h/次,3次/d,第2天外涂喜辽妥软膏2次/d。

》》脱发

化疗前做好健康教育让患者了解化疗后有可能发生脱发现象,做好思想准备,一旦发生脱发注意头部防晒,外出戴帽子,避免用刺激性洗发液。

》》其他不适

其他不适症状如乏力、肌肉痛普遍存在,化疗后逐渐消失。

药物过量

培美曲塞过量的预期并发症包括骨髓抑制,可表现为嗜中性粒细胞减少、血小板减少和贫血,此外,也可见到伴或不伴发热的感染、腹泻。发生疑似药物过量时,患者应进行血细胞计数监测,必要时应接受支持治疗。在处理培美曲塞用药过量时应考虑使用亚叶酸钙/叶酸。

亚叶酸钙推荐使用剂量和方法是:静脉给药,首次剂量100 mg/m2,以后50 mg/m2,每6 h/1次。

以上内容仅做医学科普,不能代替专业诊疗意见。

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